故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻...全部

海豹突击队中尉A.K.沃特斯和他的精英战术专家中队被迫在他们的职责和人性之间做出选择，是无视他们周围的冲突而服从命令，还是鼓起勇气遵循他们的良知，保护一群无辜的难民。当尼日利亚的民主政府崩溃，国家被一个冷酷无情的军事独裁者接管时，沃特斯，这个忠诚而坚韧的老兵被派去执行一项例行任务，去找回无国界医生组...全部